Kombinace efavirenz (600 mg), emtricitabin (200 mg) a tenofovir disoproxil fumarát (300 mg) v jedné potahované tabletě pro orální použití je nový přípravek, který by mohl najít své místo při léčbě HIV pozitivních osob, u nichž je indikována kombinace 2 nukleosidových a 1 nenukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy. Na výrobě se podílí farmaceutické firmy Gilead Sciences a Bristol-Myers-Squibb. Dá se očekávat že podávání 1 tbl. jednou denně (na noc) významně zlepší adherenci léčby u takto léčených pacientů. Tolerance přípravku by mohla být dobrá. Je však nutno pamatovat na řadu nežádoucích účinků vyvolávaných jednotlivými substancemi, které se bohužel mohou kombinovat a eventuelně i potencovat. Mezi nejzávažnější, v souvislosti s antiretrovirovými kombinacemi obsahujícími nukleosidová analoga, patří laktátová acidóza, hepatomegalie se steatózou, dokonce i s fatálním následkem. Výrobce dále upozorňuje, že ATRIPLA není určena k léčbě chronické hepatitidy B (VHB) a že nebyla studována účinnost a bezpečnost přípravku o osob koinfikovaných VHB a HIV. U koinfikovaných HBV a HIV byly již dříve popsány těžké akutní exacerbace VHB po vysazení emtricitabinu nebo tenofoviru. Proto je nutno u těchto osob ještě několik měsíců po vysazení přípravku ATRIPLA sledovat jaterní funkce opakovanými klinickými a laboratorními vyšetřeními. U osob léčených efavirenz jsou v některých případech popisovány neuropsychické symptomy (deprese, pocit únavy, nedostatečného spánku, vertigo, anxiozita, tzv. "živé sny" a jiné). K dalšímu zhoršení stavu může dojít při současném užívání alkoholických nápojů nebo tzv. "rekreačních drog". Při porušených renálních funkcích je potřeba zvážit vhodnost přípravku ATRIPLA (pro přítomnost tenofoviru). Pro možné poruchy metabolismu kostí je u osob s osteoporózou před zahájením léčby přípravkem ATRIPLA doporučeno densitometrické vyšetření. Dále je nutno pomatovat na možné snížení účinnosti orálních kontraceptiv, proto je potřeba u žen ve fertilním věku doplnit bariérovou ochranu (kondom, diafragma).

      Nový proteázový inhibitor darunavir (PREZISTA) byl 23. 6. 2006 schválen FDA pro léčbu dospělých HIV pozitivních osob, u nichž stávající antiretrovirové terapie selhává. Přípravek byl vyvinut farmaceutickou firmou Tibotec. Tak jako ostatní proteázové inhibitory (PI) se pro zlepšení farmakokinetických vlastností podává v kombinaci s malým množstvím ritonaviru (r) a dalšími 2 aktivními, zpravidla nukleosidovými antiretrovirotiky dle zásad kombinované antiretrovirové terapie. Schválení tohoto přípravku dává naději těm HIV pozitivním, kteří pro zachování zdraví nutně potřebují nový lék. Tak jako ostatní antiretrovirotika ani darunavir definitivně infekci HIV nevyléčí, ale v rámci kombinované terapie představuje velkou pomoc pro pacienty v jejich boji se zákeřnou nemocí.

      Schválení bylo urychleno na podkladě výsledků dvou randomizovaných studií srovnávajících bezpečnost a účinnost darunaviru/r s jiným ritonavirem potencovaným proteázovým inhibitorem. V obou větvích studie samozřejmě dostávali nemocní základní dvojkombinaci nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy s nebo bez inhibitoru fúze (enfuvirtide). V souboru pacientů léčených kombinací darunavir/r byly častěji prokazovány nižší virové nálože než tomu bylo u pacientů s jinými proteázovými inhibitory. Ve 24. týdnu léčby vykazovalo virologickou odpověď 70 % léčebně pokročilých pacientů léčených darunavirem/r, ale jen 21 % osob v kontrolní skupině.

      K nejčastějším nežádoucím účinků darunaviru/r dle sdělení pacientů patří průjmy, nauzea a bolesti hlavy. Asi 7 % osob při této kombinační terapii trpělo různě závažnými exantémy. Darunavir obsahuje sulfo- skupinu, proto je kontraindikován při známé alergii na sulfonamidy.

      Přínos a rizika darunaviru/r jako léku první volby, včetně pediatrického použití, zatím nebyla stanovena. Podmínkou zrychlené registrace je povinnost výrobce provést postmarketingovou studii k ověření a dokumentaci klinického přínosu darunaviru/r. Kromě toho výrobce předložil plán dalších postmarketingových studí (použití u dětí, sledování možných lékových interakcí, hodnocení účinnosti u pacientů s různým stupněm jaterního poškození s ohledem na správné dávkování v těchto skupinách).

      Výrobce doporučuje podávat darunavir/r s jídlem a jako u ostatních PI není vhodná jeho kombinace s přípravky z třezalky, antikonvulzivy, antihistaminiky, sedativy a jinými PI.

Doc. MUDr. D. Sedláček, CSc.